아내와 처가에서는 미친 사람으로 취급되어 이혼을 요구하는 아내에게 "여보 어찌 천륜을 이렇게 매정하게 끊을 수 있겠오 다시 한번 생각합시다."하는 최봉석의 애원에도 불구하고 결국 두 아들을 하나씩 맡기로하고 헤어지면서도 그 어려움에 굴하지 않고 더욱 예수에 미쳐 능력있는 전도자가 되었다.
1907년 최봉석의 나이 38세에 벽동교회 조사가 되었다. 봉석의 목회는 그 성격만큼이나 고집스러웠다. 교인들의 담뱃대를 모아 꺾어버리고, 첩있는 사람은 원입을 못하게 했고 성수주일 못하면 세례를 불허하고 한달 결석이면 책벌 우상제물 금지 불신영혼 엄금 등 엄격하기만 했다.

신학교를 7년 다녔는데도 유급이 되자 교수들을 찾아가 기도하자고 해놓고"교수님들의 마음을 감동시켜 졸업장을 주어 목사가 딜 수 있는 길을 열어달라"고 기도하고 아멘시키고 졸업장을 받았다.
1913년 만주 파송 전도목사로 14년간 만주에서 고독과 배고품 모진 배척과 싸우며 전도에 전념해 28개 교회를 개척하는 놀라운 성과를 거두었다 14년 만에 평양에 돌아왔을 때 그가 외치는 "예수, 천당"소리는 평양의 새벽을 깨웠고 전도 못하는 교역자들을 '벙어리' '송장'이란 말을 거침없이 했다.

1938년 신사참배결의에 "총회는 사탄의 회로 전락했다"고 반대하다가 일경에 체포되어 1939년 5월 15일 70세에 6년간의 긴 옥고가 시작되었다. 일경은 그를 세가지 죄목 1. 항일사상 선동 국체물란 2. 일본천황 무시하고 하나님을 높이는자. 3. 선교사를 통한 미국비밀공작원 으로 몰아 두 차례에 걸쳐 무려 6년의 옥고를 치루게 했다. 그는 자신의 최후를 직감한 듯 40일 금식기도에 돌입했다. 의사들의 만류에도 40일 금식을 마치고 병보석으로 풀려났으나 이미 눈동자가 풀어져 있었고 병원에서 5일간 버티다가 1944년 4월 15일 오후 1시 "하늘에서 전보가 왔구나 하나님께서 나를 오라하신다"며 찬송 289장(고생과 수고 다 지나간후--)찬송을 가족들과 함께 부르고 하나님의 부름에 응답했으니 그의 나이 75세였다.